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糖皮质激素的用药指导之适用范围(糖皮质激素用药指导原则)

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临床上应用糖皮质激素如何给药呢?

日前,卫生部制定《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》,明确了该类药物临床合理应用的原则、临床应用管理要求、适用范围和用药注意事项及其在不同疾病中的治疗原则,要求严格掌握治疗的适应证并合理制订治疗方案,并严格限制没有明确适应证的使用。糖皮质激素类药物主要用于抗炎、抗病毒、抗休克和免疫抑制治疗,在各科多种疾病的诊治上广泛应用,但临床不合理应用非常突出。《原则》指出,糖皮质激素类药物在临床上未严格按照适应证给药的情况较为普遍。如单纯以退热和止痛为目的,特别是在感染性疾病中以退热和止痛为目的使用,均属未严格按照适应证给药。尽管糖皮质激素有抑制自身免疫的药理作用,但并不适用于所有自身免疫病治疗,比如慢性淋巴细胞浸润性甲状腺炎(桥本病)、1型糖尿病、寻常型银屑病等。《原则》要求,合理应用糖皮质激素应综合患者病情及药物特点,选用适当的品种、剂量、疗程和给药途径等。应监测糖皮质激素的不良反应,注意停药反应和反跳现象。孕妇应慎用糖皮质激素,大剂量使用糖皮质激素者不宜怀孕。对糖皮质激素类药物过敏,有严重精神病史,癫痫、骨折、严重高血压和糖尿病等患者要尽量避免使用糖皮质激素。《原则》还对糖皮质激素的临床应用管理提出了相关要求:冲击疗法(疗程少于5天,适用于危重症病人的抢救)需具有主治医师以上者决定;长程糖皮质激素治疗方案,需由相应学科主治医师以上者制订;先天性肾上腺皮质增生症的长程治疗方案制订,需三级医院内分泌专业主治医师以上者决定;紧急情况下临床医师可以高于上述权限使用糖皮质激素,但仅限于3天内用量,并严格记录救治过程。

简述糖皮质激素的药理作用、不良反应、临床应用

糖皮质激素在临床中应用最多,具有抗炎、抗过敏、抑制多种炎症细胞,抑制嗜酸性白细胞、中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、肥大细胞等的趋化、游走、聚集和分泌炎症介质功能,增加人体对有害刺激的抵抗能力,控制气道高反应性,免疫抑制和对抗表皮细胞的增生等诸多作用,是肾内科、血液科、风湿免疫科、变态反应科、眼科、耳鼻喉科和皮肤科主要应用的药物之一。

1. 药理作用

(1)抗炎作用:凡炎皆抗。

(2)免疫抑制作用:可抑制巨噬细胞吞噬功能,可缓解过敏反应及自身免疫性疾病的症状,对抗异体器官移植的排异反应。

(3)抗毒素:糖皮质激素能提高机体对有害刺激的应激能力。

(4)抗休克:解除小动脉痉挛,改善微循环,对中毒性休克、低血容量性休克、心源性休克都有对抗作用。

(5)对代谢的影响:糖皮质激素可增高肝糖原,升高血糖;提高蛋白质的分解代谢;可改变身体脂肪的分布,形成向心性肥胖;可增强钠离子再吸收及钾、钙、磷的排泄。

(6)对血液和造血系统的作用:使红细胞和血红蛋白含量增加,大剂量可使血小板增多并提高纤维蛋白原浓度,缩短凝血时间。此外,可使血液中嗜酸细胞及淋巴细胞减少。

(7)其他作用:提高中枢神经系统的兴奋性,促进胃酸及胃蛋白酶分泌等。

2.临床应用包括以下方面:

(1)急、慢性肾上腺皮质功能减退(包括肾上腺危象)、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作替代疗法。

(2)严重感染并发的毒血症,如中毒性痢疾、中毒性肺炎、流行性脑脊髓膜炎、暴发型肝炎等。

(3)自身免疫性疾病,如风湿热、风湿性心肌炎、风湿性关节炎及类风湿关节炎、全身性红斑狼疮、结节性动脉周围炎、皮肌炎、自身免疫性贫血和肾病综合征等,一般采用综合疗法。

(4)过敏性疾病,如麻疹、枯草热、血清病、支气管哮喘和过敏性休克等,通过糖皮质激素抗炎、抗过敏作用缓解症状而达到治疗效果。

(5)缓解急性炎症的各种症状,并可防止某些炎症的后遗症,如组织粘连、疤痕。可用于结核性脑膜炎、胸膜炎等。

(6)各种原因引起的休克。

(7)血液系统疾病,如白血病、恶性淋巴痛、再生障碍性贫血、白细胞及血小板减少等。

(8)其他肌肉和关节劳损,严重天胞疮、剥脱性皮炎,溃疡性结肠炎及甲状腺危象等。

3.使用方法

(1)大剂量冲击疗法:用于严重中毒性感染及各种休克,宜短期内用大剂量。

(2)一般剂量长期疗法:用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘等。

(3)小剂量代替疗法:每日给生理需要量。原发性肾上腺皮质功能不全时,体内氢化可的松及醛固酮都缺乏,需用糖、盐两类皮质激素补充。一般上午8时给药;或早晨给药2/3,夜间给药1/3。

4.典型不良反应

大剂量和长期应用,可引起医源性库欣综合征,表现为满月脸、向心性肥胖:常见血糖升高、糖尿病倾向、血钙和血钾降低、血钠升高、水钠潴留、血胆固醇升高、血脂肪酸升高、骨质疏松症、病理性骨折、股骨头坏死、肌痛、肌无力、肌萎缩。糖皮质激素还可诱发或加重消化道溃疡、溃疡穿孔、真菌与病毒感染、结核病加重、创面或伤口愈合不良。

5.禁忌证

(1)严重精神病或癫痫病史者、活动性消化性溃疡病或新近胃肠吻合术者、骨折患者、严重高血压、精尿病患者。

(2)妊娠早期妇女。

(3)抗菌药物不能控制的感染如水痘、真菌感染者。

(4)未能控制的结核、细菌和病毒感染者。

糖皮质激素 什么情况下用 该怎么用

1、抗炎作用:GCS有快速、强大而非特异性的抗炎作用。对各种炎症均有效。在炎症初期,GCS抑制毛细血管扩张,减轻渗出和水肿,又抑制白血细胞的浸润和吞噬,而减轻炎症症状。在炎症后期,抑制毛细血管和纤维母细胞的增生,延缓肉芽组织的生成。而减轻疤痕和粘连等炎症后遗症。但须注意,糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时,也降低了机体的防御功能,必须同时应用足量有效的抗菌药物,以防炎症扩散和原有病情恶化。

抗炎作用机制:GCS扩散进入胞浆内,并与GR-Hsp结合。同时Hsp被分离。GCS和GR复合物进入细胞核,与靶基因启动子序列的GRE结合,增加抗炎细胞因子基因转录,与nGRE结合。抑制致炎因子的基因转录,而产生抗炎作用。

1) 诱导抗炎因子的合成。

⑴ 诱导脂皮素的合成,抑制PA2活性而减少PGs和LTs的生成。

⑵ 诱导ACE合成,促进缓激肽降解和增加血管紧张素Ⅱ的生成。

⑶ 诱导炎症蛋白质的合成。而抑制白细胞炎症蛋白酶的生成。

⑷ 诱导IL-10的合成,而抑制Mφ分泌IL-1,IL-2,IL-8,TNF等致炎因子。

2)抑制炎性因子的合成。

⑴ 抑制ILs(IL-1,IL-3,IL-2,IL-5,IL-6,IL-8)及TNFα.GM-CSF的合成分泌。

⑵ 抑制MΦ中NOS的活性而减少炎性因子NO的合成。

⑶ 基因转录水平上抑制ELAM-1和ICAM-1等粘附分子的表达。

3) 诱导炎性细胞的凋亡。

4) 收缩血管并抑制蛋白水解酶的释放。

5) 抑制单核细胞、中性白细胞和MΦ向炎症部们的募集和吞噬功能。

2、免疫抑制作用:GCS抑制MΦ对抗原的吞噬和处理;促进淋巴细胞的破坏和解体,促其移出血管而减少循环中淋巴细胞数量;小剂量时主要抑制细胞免疫;大剂量时抑制浆细胞和抗体生成而抑制体液免疫功能。

3、 抗休克作用:

1) 抑制某些炎症因子的产生,减轻全身炎症反应及组织损伤

2) 稳定溶酶体膜,减心肌抑制因子(MDF)的生成,加强心肌收缩力。

3) 抗毒作用,GCS本身为应激激素,可大大提高机体对细菌内毒素的耐受能力,而保护机体渡过危险期而赢得抢救时间。但对细菌外毒素无效。

4)解热作用:GCS可直接抑制体温调节中枢,降低其对致热原的敏感性,又能稳定溶酶体膜而减少内热原的释放,而对严重感染,如败血症、脑膜炎等具有良好退热和改善症状作用。

5)降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性,使微循环血流动力学恢复正常,改善休克。

4、 其它作用

1) 与造血系统:GCS刺激骨髓造血功能。使红细胞、Hb、血小板增多,能使中性白细胞数量增多,但却抑制其功能。使单核,嗜酸性和嗜碱性细胞减少。对肾上腺皮质功能亢进者。可使淋巴组织萎缩。减少淋巴细胞数。但对肾上腺皮质功能减退者。则促进淋巴组织增生而增加淋巴细胞数。

2)CNS: GCS兴奋CNS。出现兴奋、激动、失眠、欣快等,可诱发精神病和癫痫。

3)消化系统:GCS促进胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制黏液的分泌,可诱发或加重溃疡病。

4)骨骼:长期大量应用糖皮质激素类药物可引起骨质疏松。

5)影响激素水平,特别是生长激素水平

[体内过程]GCS口服注射均易吸收。药物BPCR达90%,药物在肝中代谢,主要为C4-5双键还原为单键和C3酮基还原为羟基。而后与葡萄糖醛酸或硫酸结合经尿排泄。值得注意的是,可的松和泼尼松需在肝进行氢化为氢化可的松和泼尼松龙(氢化泼尼松)后方能生效。故肝功低下时宜直接使用氢化可的松和氢化泼尼松。另外,肝药酶诱导剂可加速GCS的代谢而减弱其作用。

5、抗毒作用

糖皮质激素能提高机体对细菌内毒素的耐受性,即有良好的退热作用,又有明显的缓解毒血症的作用。但不能中和内毒素,也不能破坏内毒素,对外毒素亦无作用。

临床应用

1、替代疗法

用于急慢性肾上腺皮质功能不全,垂体前叶功能减退和肾上腺次全切除术后的补充替代疗法。

2、严重急性感染或炎症

1)严重急性感染,对细菌性严重急性感染在应用足量有效抗菌药物的同时。配伍GCS,利用其抗炎、抗毒作用,可缓解症状,帮助病人度过危险期。对病毒性感染,一般不用GCS,水痘和带状疱疹患者用后可加剧。但对重度肝炎、腮腺炎、麻疹和乙脑患者用后可缓解症状。

2) 防止炎症后遗症、对脑膜炎、心包炎、关节炎及烧伤等。用GCS后可减轻疤痕与粘连、减轻炎症后遗症。对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、除上述作用外,尚可产生消炎止痛作用。

3、呼吸疾病

支气管哮喘是由单纯气道平滑肌功能性过度痉挛深化为种气道慢性炎症性疾病的理论。此种炎症是由多种炎性细胞如肥细胞、嗜酸粒细胞、T淋巴细胞参与的。其主要的作用有:抑制花生四烯酸的代谢,减少白三烯和列腺素的合成;促使小血管收缩,增高其内皮的紧密度,减少血管渗漏;抑制炎症细胞的定向移动;活化并提高呼吸道平滑肌β受体的反应性;阻止细胞因子生成;抑制组胺酸脱羧酶,减少组胺的形成等。但不同激素使用疗效差异有显著性。通过以上对照结论表明甲强龙的显效率高于对照组,临床观察引起水钠潴留及下丘脑-垂体-肾上腺素轴(HPA)抑制等不良反应轻。地塞米松虽在临床广泛应用但起效慢,因在体内由肝脏转化为泼尼松后起效,且半衰期长对HPA抑制作用强而持久,对糖代谢的影响大。故两者比较甲强龙因起效快、半衰期适中、抗炎作用强、疗效显著值得推广使用

4、自身免疫性和过敏性疾病

1)自身免疫性疾病:GCS对风湿热,类风湿性关节炎,系统性红斑狼疮等多种自身免疫病均可缓解症状。对器官移植术后应用,可抑制排斥反应。

2) 过敏性疾病:GCS对荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等过敏性疾病均可缓解症状。但不能根治。

5、治疗休克:

对感染中毒性休克效果最好。其次为过敏性休克,对心原性休克和低血容量性休克也有效。

6、血液系统疾病:

对急性淋巴细胞性白血病疗效较好。对再障、粒细胞减少、血小板减少症、过敏性紫癜等也能明显缓解,但需长期大剂量用药。

7、 皮肤病:

对牛皮癣、湿疹、接触性皮炎,可局部外用,但对天疱疮和剥脱性皮炎等严重皮肤病则需全身给药。

8、 恶性肿瘤:

恶性淋巴瘤、晚期乳腺癌、前列癌等均有效。

9、急性淋巴细胞白血病是常见的白血病之一

由糖皮质激素组成的方案是临床上常用的化疗方案,但是应用哪一种糖皮质激素最好尚存争议。有研究认为应用地塞米松的疗效好于强的松,因能透过血脑屏障可以防治中枢神经系统白血病防止白血病复发,其所治疗的患者持续缓解时间延长。

糖皮质激素可以治疗什么?

糖皮质激素属于类固醇类激素,应用于临床多种疾病,主要用于抗过敏症状,有口服用药还有注射药物或者输液,包括泼尼松、强化可的松、甲泼尼松等,主要是机体发生过敏反应后用于抗过敏,所以糖皮质激素可以用于过敏反应治疗

糖皮质激素的药理作用、不良反应、临床应用

激素依赖性皮炎又称糖皮质激素瘾性皮炎或局部糖皮质激素戒断皮炎糖皮质激素的用药指导之适用范围,面部激素依赖性皮炎是其中临床上最常见的类型,是不正当使用皮质类固醇激素或在某些化妆品使用过程中所发生的局部面部非感染性炎症性皮肤病。目前,面部激素依赖性皮炎的发病率逐年升高,其主要表现为皮肤灼热、瘙痒、干燥、刺痛、脱屑及皮肤紧绷感,伴有红斑潮红、肿胀渗出、炎性丘疹、脓疱、毛细血管扩张、皮肤萎缩、毳毛增生、皮肤色素沉着等。

一、资料与方法

1.1临床资料

从2015年11月~2016年06月这一时间段内糖皮质激素的用药指导之适用范围我院门诊接收的激素依赖性皮炎患者中抽取180例作为本次研究的观察对象,将其随机分为人数相等的治疗组和对照组,分别标记为A组和B组。A组患者的年龄均在22~55岁的范围之内,平均年龄32.3±2.1岁,其中,男性患者22例,女性患者158例;患者病程均在1.2~26个月之间,平均病程8.3个月;患者中干性皮肤126例,油性皮肤54例。B组患者的年龄均在23~54岁的范围之内,平均年龄32.2±2.2岁,其中,患者的病程均在1~26个月之间,平均病程8.1个月;选取标准糖皮质激素的用药指导之适用范围:(1)所有患者均符合临床上对激素依赖性皮炎的诊断标准,且患者至少出现糖皮质激素的用药指导之适用范围了以下五种面部皮损表现中的三种:萎缩变薄、毛细血管扩张、色素减退或色素沉着、痤疮样皮损、毳毛增生;(2)两组患者均有糖皮质激素类药物或软膏的外用史,且停药后皮损症状均有不同程度的加重或复发;(3)两组患者的一般资料、病情危急程度等无明显差异,统计学无意义(P0.05),具有可比性;(4)所有观察对象均未患有影响本次研究结果的其他疾病,且患者的精神意识状态均为正常;(5)两组患者均自愿接受本研究中的治疗方案,且均签署知情协议书。

1.2方法

对A组患者在停用激素的基础治疗上加以巴赫复欣类人胶原蛋白修护系列外用治疗,对B组患者在停用激素的基础治疗上采用尿素维生素E乳膏外用治疗,以30天作为一个疗程,两组患者均接受一个疗程的治疗,具体治疗方法如下。

1.2.1基础治疗

所有患者均停用类固醇激素类药物,同时采用抗组胺类药物如羟氯喹口服治疗,每日两次[2]。此外,对有炎性皮损的患者加用维胺酯和克拉霉素抗炎治疗。

1.2.2巴赫复欣类人胶原蛋白修护系列疗法

在基础治疗的基础上,对A组患者采用巴赫复欣类人胶原蛋白修护贴+巴赫复欣类人胶原蛋白安护喷雾巴赫复欣类人胶原蛋白修复霜使用,巴赫复欣类人胶原蛋白面膜贴2天一次,每次10-15分钟,巴赫复欣安护喷雾每天3-5次,巴赫复欣类人胶原蛋白修复霜每天一次。

1.2.3尿素维生素E乳膏治疗法

在基础治疗的基础上,对B组患者采用尿素维生素E乳膏外敷使用,每日早晚各一次。

1.3疗效判定

选择患者皮损改善情况、生物学指标检测结果以及并发症的发生情况作为判定指标,对比两组患者在接受一个疗程治疗后的临床效果,治疗效果依次分为有显著治疗效果、一般有效、无明显效果三个等级,具体情况如下[4]。有显著治疗效果:患者皮损程度和生物学指标均有显著改善,且未出现皮损加重或皮肤瘙痒、干燥刺痛等并发症状;一般有效:患者皮损程度有所好转,患者的生物学指标得到一定程度的改善,且未出现皮损加重或皮肤瘙痒、干燥刺痛等并发症状;无明显效果:患者的皮损症状、生物学指标未得到改善,甚至出现皮损加重或其他并发症状。

1.4统计学分析

对上述两组患者的治疗情况应用SPSS13.5统计学软件包进行分析处理,计量资料以均数±标准差(x±s)的形式来表示,组间比较采用x2和t检验,得到的结果差异以P<0.05为有统计学意义。

二、结果

两组患者经过一个疗程的治疗后,治疗效果如表1中所示。

表1:A、B两组患者治疗效果对比

通过对表1的分析可知,A组患者的总有效率为97.5%,B组患者的总有效率为65%,A组患者的治疗效果明显优于B组患者,经过统计学处理后,差异明显,具有统计学意义(P0.05)。

三、讨论

现阶段,临床上认为引起激素依赖性皮炎的主要因素可以分为医源性因素与患者自身因素两方面。1.医源性因素主要是由于临床医疗护理工作者对患者所患疾病的认知不够全面,错误使用激素类药物而引起的患者出现激素性皮炎症状。2.而患者自身因素则包括患者不遵医嘱滥用药物、违法添加激素成分或使用含有激素的护肤品及化妆品等。除了上述两方面直接致病因素以外,当患者接触到某些过敏物质如高蛋白食物、强光照射、动物皮毛或所处环境过于潮湿恶劣等,均有可能会加重患者的皮炎症状,这些都是间接因素。

在本次研究中,对患者使用巴赫复欣类人胶原蛋白修护系列的主要有效药物成分为III型重组类人胶原蛋白和医用透明质酸钠上述物质能有效的抑制患者的皮炎症状。其消炎抗菌、抗过敏以及增强免疫能力等的作用。除上述两种作用外,巴赫复欣类人胶原蛋白修护系列促进细胞营养物质从细胞外主动运动至细胞内,增加细胞内的营养。促进真皮层细胞分泌合成胶原纤维、多糖、糖蛋白等功能分子,使皮下真皮组织饱满、肌纤维排列整齐紧密,能起到保湿、抗炎,修复,补水、滋润皮肤,减少皱纹的作用。

结论:巴赫复欣类人胶原修护系列,治疗面部激素依赖性皮炎疗效确切,值得推广应用

糖皮质激素的临床应用有哪些

1、替代疗法:用于急慢性肾上腺皮质功不全,垂体前叶功能减退和肾上腺次全切除术后的补充替代疗法。

2、严重急性感染或炎症。

1)严重急性感染,对细菌性严重急性感染在应用足量有效抗菌药物的同时。配伍GCS,利用其抗炎、抗毒作用,可缓解症状,帮助病人度过危险期。对病毒性感染,一般不用GCS,水痘和带状疱疹患者用后可加剧。但对重度肝炎、腮腺炎、麻疹和乙脑患者用后可缓解症状。

2)

防止炎症后遗症、对脑膜炎、心包炎、关节炎及烧伤等。用GCS后可减轻疤痕与粘连、减轻炎症后遗症。对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、除上述作用外,尚可产生消炎止痛作用。

3、自身免疫性和过敏性疾病

1)自身免疫性疾病:GCS对风湿热,类风湿性关节炎,系统性红斑狼疮等多种自身免疫病均可缓解症状。对器官移植术后应用,可抑制排斥反应。

2)

过敏性疾病:GCS对荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等过敏性疾病均可缓解症状。但不能根治。

4、治疗休克:对感染中毒性休克效果最好。其次为过敏性休克,对心原性休克和低血容量性休克也有效。

5、血液系统疾病:对急性淋巴细胞性白血病疗效较好。对再障、粒细胞减少、血小板减少症、过敏性紫癜等也能明显缓解,但需长期大剂量用药。

6、

皮肤病:对牛皮癣、湿疹、接触性皮炎,可局部外用,但对天疱疮和剥脱性皮炎等严重皮肤病则需全身给药。

7、

恶性肿瘤:恶性淋巴瘤、晚期乳腺癌、前列癌等均有效。

  糖皮质激素的用药指导之适用范围 


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